根据FDA官方网站2023年7月6日最新消息¹，阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）创新药仑卡奈单抗（Lecanemab，商品名LEQEMBI^TM），）全面获批。仑卡奈单抗（lecanemab）是一种人源化单克隆抗体，由卫材/渤健联合开发，美国食品药品监督管理局曾于2023 年 1 月 6 日有条件批准其上市。此次完整获批，为20年来获得fda完整批准的首例抗ad新药。

AD是一种起病隐匿的进行性发展的神经退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征。据2019 年《世界阿尔茨海默病报告》，全球AD 患者人数已高达5000万，预计2050年将增加至15200万²。

AD的病因复杂，其发病机制尚未完全确定，可能由多种发病因素、多种通路和分子机制的相互参与引起。目前最普遍的解释有β-淀粉样蛋白沉积学说、Tau蛋白过度磷酸化学说和线粒体功能紊乱学说。根据β-淀粉样蛋白沉积学说，Aβ 是淀粉样前蛋白的水解产物，本是一种正常的代谢产物。但Aβ 可聚集形成不溶性纤维，进一步形成难溶性沉淀，导致老年斑的生成，进而导致神经元凋亡、脑组织萎缩，严重损害了患者的认知功能。同时，Aβ 的沉积也会促进Tau 蛋白的磷酸化，而后者又能加速Aβ 的生成，恶性循环，使AD 的症状加重³。

仑卡奈单抗对致病性β淀粉样蛋白（Aβ）原纤维具有高度亲和力⁴，与之结合后可通过小胶质细胞途径清除脑内 Aβ，从而发挥治疗作用。根据临床研究方案，采用了多中心、随机、双盲、安慰剂对照的平行研究，招募了1795名患者作为受试者，按照1:1比例随机分为两组，分别接受安慰剂或仑卡奈单抗，给药剂量为10mg/kg，每两周给药一次。

实验结果证明⁵，仑卡奈单抗与安慰剂相比，其临床主要终点的痴呆评定量总分表（the Clinical Dementia Rating Scale Sum of Boxes score）评分从基线到18个月的下降具有统计学意义和临床意义，见下图。同时，治疗组之间在所有次要终点上也存在统计学上的显著差异，包括阿尔茨海默病认知评估量表14（Alzheimer's Disease Assessment Scale-cognitive subscale）和阿尔茨海默病协作研究组MCI日常活动量表（Alzheimer’s Disease Cooperative Study-Activities of Daily Living Scale for Mild Cognitive Impairment）。

参考：

1.       https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-converts-novel-alzheimers-disease-treatment-traditional-approval

2.       Alzheimer's Disease International. The World Alzheimer Report 2019：attitudes to dementia［M］.London：Alzheimer's Disease International，2019:13-16。

3.       阿尔茨海默病的流行病学研究进展，汪睿彤，刘珏，中国慢性病预防与控制2021年9月第29卷第9。

4.       治疗早期阿尔茨海默病的新药仑卡奈单抗，田欣等，《中国合理用药探索》，2023第4期第20卷。

5.       https://www.fda.gov/advisory-committees/advisory-committee-alendar/updated-information-june-9-2023-meeting-peripheral-and-central-nervous-system-rugs-advisory